Teniendo en cuenta estas premisas, EPICAL BIOSCIENCES S L. en colaboración con el CIMA ha descubierto y patentado nuevas series químicas con un modo de acción epigenético novedoso (first-in-class): inhiben simultáneamente, y de forma reversible, las dianas epigenéticas implicadas en la metilación de ADN (ADN metiltransferasas, DNMTs) y de la histona 3 (histona metiltransferasa, G9a). Tras la optimización de los hits iniciales, se ha identificado una molécula líder propietaria (CM-272) que ha demostrado una eficacia significativa in-vivo en modelos animales de leucemia mieloblástica aguda (LMA) y cáncer hepático (HCC) – indicaciones huérfanas. Además, CM-272 induce genes estimulados por interferón, activándose la muerte inmunogénica. Esto abre la posibilidad de aplicar esta estrategia en tratamientos en inmuno-oncología, un área de descubrimiento de nuevos fármacos muy relevante actualmente.
Con el objetivo final de llegar al paciente, la siguiente fase del proceso implica la identificación de un candidato pre-clínico óptimo en términos de eficacia y seguridad. En este sentido estamos trabajando en la optimización de nuestro compuesto líder, CM-272, con el fin de aumentar su ventana terapéutica (<1 unidad logarítmica) lo que nos permitirá un margen de seguridad mayor así como explorar en el paciente, con garantías, un escalado de dosis (requerimiento de ensayo clínico en Fase 1) para identificar la más eficaz y segura. Durante el primer año de este proyecto, proyecto tractor en ejecución (PT053), hemos descubierto 3 moléculas nuevas (CM-876, CM-444 y CM-1353) que cumplen los criterios para progresar a la Fase 3 (estudios farmacocinéticos, PK). La(s) que mejor perfil PK tengan las utilizaremos en los modelos de eficacia in-vivo, incluyendo escalado de dosis y biodisponibilidad oral. Con el presente proyecto, financiado por el Gobierno de Navarra, no sólo pretendemos acelerar el desarrollo de este novedoso potencial fármaco para necesidades médicas reales sino que además también estamos creando más activos (nueva patente sobre el espacio químico descubierto con CM-444) para la empresa navarra tractora (EPICAL). Así, durante este primer año de ejecución del proyecto propuesto, se han cumplido los objetivos marcados para cada una de las tareas planteadas:
i.- Identificados, entre las nuevas moléculas diseñadas (guiados por los nuevos modelos computacionales) y sintetizadas, 3 compuestos optimizados que mejoran las características del compuesto líder (CM-272) in-vitro: CM-444, CM-876 y CM-1352.
ii.- Los correspondientes ensayos in-vivo de farmacocinética (PK) ya están en marcha, los 2 primeros compuestos ya han sido administrados y el método analítico está implementado.
iii.- Modelo in-vivo, ortotópico de HCC, ya está en marcha; así, durante el primer trimestre del próximo año (segunda anualidad) podemos empezar con los ensayos de eficacia in-vivo para alguno(s) de estos 3 compuestos – parámetros PK adecuados.
iv.- Implantación de las BPL. Se progresa acorde al plan previsto, alineados con el objetivo marcado: solicitud de certificación oficial al Gobierno de Navarra en el próximo cuarto trimestre (segunda anualidad)
v.- Gestión y coordinación. Repositorio único de datos (crudos y procesados), auditado, facilita la coordinación y toma de decisiones en un proyecto multidisciplinar; además, es una ventaja competitiva importante a la hora de interaccionar con terceras partes (“due dilligence”).
vi.- Adicionalmente, durante la exploración de la fórmula Markush patentada (descrita en página 2), hemos identificado una nueva fórmula general que da lugar a moléculas que interaccionan además con otra diana epigenética e inducen diferenciación de células tumorales de LMA. Teniendo en cuenta que esta enfermedad oncohematológica es una necesidad médica; patentaremos esta nueva serie química (espacio químico no reivindicado aún). Por tanto, vamos a aumentar los activos de EPICAL con una nueva patente.
