En este contexto, la búsqueda de nuevos compuestos bioactivos de origen natural (CBAs) con efecto sobre el SM, que puedan ser añadidos a alimentos o administrados puros o en forma de extractos vegetales en medicamentos o nutracéuticos, resulta de gran interés tanto para la industria alimentaria como la farmacéutica.
El objetivo general del proyecto OBEBACS, en colaboración con CNTA, es la identificación, caracterización y estudio de distintas fuentes naturales de compuestos bioactivos que pudieran ser utilizados como alimentos funcionales con potencial aplicación en el tratamiento o prevención de la obesidad y/o el síndrome metabólico.
Durante los últimos tres años el Centro de Investigación en Nutrición (CIN-UNAV) ha estudiado el efecto de la suplementación de la dieta con diversos extractos naturales y compuestos bioactivos (CBAs) sobre variables relacionadas con la obesidad y el síndrome metabólico. Sin embargo, de manera previa a ensayos en humanos es necesario conocer con mayor profundidad los compuestos responsables del efecto observado, así como analizar los mecanismos responsables, por un lado, y tratar de encontrar extractos con mayor concentración de dichos compuestos que sean más activas y permitan utilizar en el futuro menores dosis.
El enfoque del proyecto es múltiple. Por una lado, se han fraccionado extractos vegetales para determinar qué fracciones son las que tienen actividad sobre la acumulación de grasa en un modelo in vivo sencillo, un nematodo denominado Caenorhabditis elegans. Este fraccionamiento está siendo desarrollado por CNTA. De esta manera se puede acotar en qué fracciones del extracto se encuentran las moléculas responsables de dicha actividad y, por tanto, utilizar dichas fracciones a menores dosis ya que dichos compuestos se concentran en ellas. Posteriormente se evaluarán en un modelo de rata obesa para comprobar que el efecto se mantiene en mamíferos.
Por otro lado, se está utilizando una aproximación complementaria. A partir de los resultados positivos obtenidos con diversos compuestos puros tanto in vitro (cultivos celulares) como in vivo (C. elegans) se han buscado fuentes naturales que los contengan y se está evaluando si el efecto se conserva. De este modo, se podrían utilizar estas fuentes naturales ricas en estos compuestos como alimentos funcionales o suplementos nutricionales ya que la obtención de muchos de estos compuestos puros a escala industrial resulta demasiado costosa, haciendo inviable su uso.
Finalmente, se está llevando a cabo un análisis metabolómico no dirigido de muestras de suero y/o plasma sanguíneos de animales tratados con diversos extractos/compuestos para identificar metabolitos que puedan ser las moléculas responsables del efecto observado. La metabolómica no dirigida permite caracterizar y cuantificar pequeñas moléculas en fluidos biológicos (ej., suero, orina, saliva) y monitorizar sus fluctuaciones en respuesta a diversos estímulos. Este enfoque permite no sólo caracterizar cambios en el perfil metabolómico general sino detectar metabolitos desconocidos a priori, por ejemplo tras la administración de un determinado compuesto o extracto.
Los resultados obtenidos hasta ahora permiten plantear una continuación durante 2017-18 ya que se van a evaluar como moléculas puras los metabolitos identificados en sangre de los animales tratados para comprobar si, por sí solos, tienen efecto.
Además, en colaboración con CNTA, se ha obtenido un extracto vegetal con el que se han obtenido buenos resultados, por lo que a partir de ahora se va a continuar con la labor de fraccionamiento para acotar más la actividad y con la de escalado semiindustrial que permita disponer de cantidad suficiente para ensayarlas en un modelo de rata obesa.
También se analizará la composición de dichas fracciones, identificando los compuestos presentes y comparando con los perfiles metabolómicos obtenidos a partir de los ensayos in vivo previos y/o con los perfiles obtenidos al tratar animales con dicha fracción. Esto permitirá proponer moléculas candidatas y verificar su actividad en modelos de cultivos celulares a concentraciones fisiológicas (las encontradas en suero y/o tejidos de animales).
Finalmente, los resultados positivos en C. elegans con uno de los extractos que se ensayaron en virtud a su contenido en una de las moléculas seleccionadas por el CIN permiten plantear una evaluación en un modelo mamífero.
Los resultados de este proyecto y de las investigaciones futuras resultantes podrían proporcionar una o varias fracciones activas de origen natural que puedan ser utilizadas como nuevos ingredientes para la formulación de nutracéuticos y/o alimentos funcionales de aplicación en la industria alimentaria y/o farmacéutica, aportando una nueva fuente de compuestos bioactivos natural y de coste contenido.
Además, dichas fracciones se obtendrían mediante técnicas de extracción y purificación fácilmente industrializables, limitando el uso de disolventes a aquellos considerados como GRAS (Generally Recognized As Safe) y minimizando su impacto en el medio ambiente.
